Betty White je svojo poklicno pot začela v 40. letih minulega stoletja na radiu, saj so jo filmski studii zavračali, ker naj ne bi bila dovolj fotogenična. Njeni začetki na televiziji segajo v leto 1949, ko je šest dni v tednu vodila maratonsko, pet in pol urno oddajo z naslovom Hollywood na televiziji.

Njene najbolj prepoznavne vloge segajo vse od zajedljive, moške pozornosti želeče Sue Ann Nivens v seriji Mary Tyler Moore, prek večkrat nagrajene Rose Nylund v Zlatih dekletih, do zmešane nore ženice, ki hrani orjaške krokodile s kravami v filmu Lake Placid.

Za svoje delo je prejela številne nagrade, med njimi vrsto emmyjev. Leta 2010 ji je Združenje filmskih igralcev namenilo nagrado za življenjsko delo, od leta 1995 pa ima tudi svojo zvezdo na Pločniku slavnih.

Igralka je znana tudi kot aktivistka na področju zaščite živali, med drugim naj bi zavrnila vlogo v filmu Jamesa L. Brooksa Bolje ne bo nikoli, ker naj ne bi odobravala načina obravnave psov v filmu. Podpisuje se tudi pod več knjig, v katerih opisuje predvsem svoje televizijsko delo in svoj boj za pravice živali.