Pence se je rodil 7. junija 1959 v Columbii v Indiani staršema irskega izvora, ki sta bila demokrata. Lastnika družinske verige bencinskih črpalk sta imela šest otrok. Na Univerzi Indiana je končal pravo in nekaj časa delal v zasebni odvetniški pisarni, leta 1988 in 1990 pa je doživel dva zaporedna poraza na volitvah za zvezni kongres.
Leta 1994 je začel voditi radijsko oddajo, leta 2000 pa mu je uspela izvolitev v zvezni kongres, kjer je ostal do leta 2013, ko je nastopil položaj 50. guvernerja Indiane. Njegovo ime se je leta 2008 in 2012 omenjalo v zvezi z republikansko predsedniško kandidaturo, a se zanjo ni odločil.
Pence je bil v kongresu pripadnik idej gibanja čajanke, še preden je to uradno nastalo, saj je vztrajno nasprotoval zvezni proračunski porabi, njegova socialna politika pa je bila vedno skrajno konservativna.
V tekmi za republikansko predsedniško nominacijo je letos najprej podpiral teksaškega senatorja Teda Cruza, ki ga je primerjal z nekdanjim predsednikom ZDA Ronaldom Reaganom. Trumpa je kritiziral, vendar ga je kasneje začel hvaliti in potem tudi njega primerjati z Reaganom.
Demokrati o njem pravijo, da je Trumpovo ponudbo sprejel iz obupa, ker je v svoji državi nepriljubljen. Po nekaj letih njegove vladavine in politike nižanja davkov so povprečne plače padle, gospodarska rast pa je slaba.
Lani je državo zapletel v zvezni prepir okrog pravic homoseksualcev, ko je podpisal zakon o verski svobodi, ki je za kritike legalizacija diskriminacije homoseksualcev in drugačnih. Zakon je nekaj časa branil, potem pa pod grožnjami gospodarskega bojkota popustil in ga pomagal spremeniti.
Volivcem Indiane se je lani zameril tudi s poskusom ustanovitve državnega medija, na katerem bi bila zaposlena tudi dva njegova sodelavca za odnose z javnostjo.
Mike Pence v preteklosti ni bil znan po negativni kampanji, čeprav mu je včasih ušla kakšna krepka. Med drugim, ko je zdravstveno reformo zdajšnjega predsednika Baracka Obame primerjal s terorizmom. Vendar se je za svoje besede opravičil.
Kot podpornik vojne v Iraku je Pence – tako kot vsi republikanci – tudi glasen nasprotnik zaprtja zapora za teroristične osumljence Guantanamo na Kubi. Proti nezakonitim priseljencem ni tako zelo nastrojen kot Trump, je pa odločen podpornik Izraela in nasprotnik iranskega jedrskega sporazuma.
Prav tako je odločen nasprotnik splava in pravic homoseksualcev, ki jih ne bi pustil v vojsko, niti jim ne bi dovolil civilnih zvez, kaj šele porok. Zaradi takšnih stališč je utrdil konservativno podporo za Trumpa, ki mu takšni volivci uvodoma niso povsem zaupali. Odločno je nasprotoval tudi nameščanju beguncev iz Sirije v Indiani.
Pence se je poročil leta 1985, s soprogo Karen pa imata tri otroke. Po poroki je zapustil katoliško vero in postal eden od tistih Američanov, ki pravijo, da so ponovno rojeni v Kristusu. Opredeljuje se kot ponovno rojeni evangelikanski katolik, čeprav ta veroizpoved v ZDA uradno ne obstaja.
Z republikansko stranko je dobro povezan, še posebej pa z največjima konservativnima donatorjema, bratoma Davidom in Charlesom Kochom. Brata Koch sta financirala uspešna prizadevanja za izenačenje pravic korporacij oziroma organizacij z volivci, ko gre za financiranje volilnih kampanj.
Prvo in edino soočenje podpredsedniških kandidatov ZDA je Pence porabil za odbijanje napadov demokratskega nasprotnika Tima Kaina na Trumpa, pri čemer je dobil veliko točk za slog, ne pa tudi za vsebino.
Trumpa je takrat celo malce razjezil z dobrim rezultatom, kajti številni republikanci so začeli pozivati, naj se Trump umakne in predsedniško kandidaturo prepusti Pencu. Sam mu je ostal zvest in je Trumpa branil tudi po poplavi obtožb žensk o spolnih napadih. Zdaj mu bo stal ob boku v Beli Hiši.
Trumpovi kritiki, ki upajo, da bo hitro naredil kakšno veliko napako, zaradi česar bi ga morda skušali odstaviti s položaja, se nimajo česar veseliti, saj bi potem v Belo hišo dobili Penca, ki je veliko bolj konservativen.